Разработка лекарственных препаратов для предотвращения развития метастатической болезни является одним из перспективных направлений в современной онкологии. Процесс метастазирования является сложным и многоступенчатым. Опухолевая клетка отделяется от первичной опухоли, циркулирует в кровотоке, затем, попадая в здоровые органы, претерпевает ряд изменений и становится дормантной («спящей»), образуя так называемый микрометастаз. В этом состоянии она способна достаточно долго находиться, никак себя не проявляя. Однако под действием микроокружения, продуцирующего ряд определенных веществ, клетка «просыпается», претерпевает ряд физиологических и метаболических преобразований, становится способной делиться и давать начало макрометастазу, то есть вторичному опухолевому узлу. Этот переход является перспективной мишенью для создания новых препаратов антиметастатического действия.
В рамках проведенного исследования была разработана система тестирования лекарственных препаратов на способность подавлять переход микрометастазов в макрометастазы. Для этого выделяют клетки рака молочной железы, аналогичные «спящим», и стимулируют их интерлейкином 6 (физиологическим стимулятором опухолевых клеток) в присутствии лекарственного вещества. Далее единичные опухолевые клетки помещают в определенные условия, в которых только клетки, способные давать начало росту макрометастаза, будут делиться и образовывать скопления, называемые «маммосферами». Таким образом, оценивая количество маммосфер можно сделать вывод об антиметастатическом потенциале исследуемого лекарства.
В рамках проведенного исследования была разработана система тестирования лекарственных препаратов на способность подавлять переход микрометастазов в макрометастазы. Для этого выделяют клетки рака молочной железы, аналогичные «спящим», и стимулируют их интерлейкином 6 (физиологическим стимулятором опухолевых клеток) в присутствии лекарственного вещества. Далее единичные опухолевые клетки помещают в определенные условия, в которых только клетки, способные давать начало росту макрометастаза, будут делиться и образовывать скопления, называемые «маммосферами». Таким образом, оценивая количество маммосфер можно сделать вывод об антиметастатическом потенциале исследуемого лекарства.
Результаты разработки метода опубликованы в «Сибирском онкологическом журнале» («Оптимизация метода маммосферообразования для оценки IL-6 индуцированной стволовой пластичности дифференцированных клеток рака молочной железы», авторы К.В. Невская, Л.В. Ефимова, П.В. Корда, Д.С. Долгашева, М.К. Ибрагимова, М.Е. Меняйло, Е.В. Удут, Н.В. Литвяков, А.Г. Першина), а также подана заявка на получения патента «Способ оценки способности клеток рака молочной железы к дедиференцировке методом образования сфероидов».
Текст статьи: https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2375
Исследование выполнено в рамках проекта Минобрнауки РФ № 075-15-2021-1073 «Генетическое и эпигенетическое редактирование опухолевых клеток и микроокружения с целью блокирования метастазирования».
Текст статьи: https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2375
Исследование выполнено в рамках проекта Минобрнауки РФ № 075-15-2021-1073 «Генетическое и эпигенетическое редактирование опухолевых клеток и микроокружения с целью блокирования метастазирования».
Невская Ксения Владимировна, к.м.н., научный сотрудник центра биологических исследований и биоинженерии Центральной научно-исследовательской лаборатории, г.Томск.