Известно, что развитие метастазов, после проведенного лечения, является основной причиной смерти онкологических больных.
Исследователи из лаборатории онковирусологии НИИ онкологии Томского НИМЦ изучили механизмы выхода опухолевых клеток из постхимиотерапевтического шока, который приводит к развитию метастазов после того, как лечение пациентов завершено.
В ходе раннего клинического исследования было показано, что среди больных раком молочной железы, получавших предоперационную химиотерапию и гормональную терапию после операции, метастазирование происходит только у определенной группы больных с активацией передачи сигналов WNT в опухоли из-за специфичных мутаций генов-активаторов и негативных генов-регуляторов этого сигнального пути. Для того, что подтвердить эту связь в строго контролируемых условиях эксперимента, было проведено исследование на опухолевых клеточных линиях с нормальным состоянием пути WNT и сверхактивированным.
После воздействия химиопрепарата цисплатин, опухолевые клетки с нормальным состоянием WNTпути не выходили из химиотерапевтического шока и погибали, а клетки со сверхактивным WNT вновь начинали размножаться и образовывать микроматастазы. Этот эффект полностью подавлялся ингибитором сигнального пути WNT. Исследование дало прямое, как это принято в биологии и медицине, доказательство того, что активация, за счет мутаций, пути WNT является одним из основных механизмов развития метастазов после проведенного лечения.
Работа может иметь практический выход. У пациентов можно оценить статус неконтролируемой активации сигнального пути WNT в опухоли до проведения послеоперационной химиотерапии и прогнозировать высокий риск метастазирования. Таким пациентам потребуется более длительная послеоперационная химиотерапия. Напротив, у пациентов, у которых нет неконтролируемой активации передачи сигналов WNT, опухолевые клетки не смогут выйти из постхимиотерапевтического шока, и таким пациентам послеоперационная терапия может и не потребуется вовсе.
Исследователи из лаборатории онковирусологии НИИ онкологии Томского НИМЦ изучили механизмы выхода опухолевых клеток из постхимиотерапевтического шока, который приводит к развитию метастазов после того, как лечение пациентов завершено.
В ходе раннего клинического исследования было показано, что среди больных раком молочной железы, получавших предоперационную химиотерапию и гормональную терапию после операции, метастазирование происходит только у определенной группы больных с активацией передачи сигналов WNT в опухоли из-за специфичных мутаций генов-активаторов и негативных генов-регуляторов этого сигнального пути. Для того, что подтвердить эту связь в строго контролируемых условиях эксперимента, было проведено исследование на опухолевых клеточных линиях с нормальным состоянием пути WNT и сверхактивированным.
После воздействия химиопрепарата цисплатин, опухолевые клетки с нормальным состоянием WNTпути не выходили из химиотерапевтического шока и погибали, а клетки со сверхактивным WNT вновь начинали размножаться и образовывать микроматастазы. Этот эффект полностью подавлялся ингибитором сигнального пути WNT. Исследование дало прямое, как это принято в биологии и медицине, доказательство того, что активация, за счет мутаций, пути WNT является одним из основных механизмов развития метастазов после проведенного лечения.
Работа может иметь практический выход. У пациентов можно оценить статус неконтролируемой активации сигнального пути WNT в опухоли до проведения послеоперационной химиотерапии и прогнозировать высокий риск метастазирования. Таким пациентам потребуется более длительная послеоперационная химиотерапия. Напротив, у пациентов, у которых нет неконтролируемой активации передачи сигналов WNT, опухолевые клетки не смогут выйти из постхимиотерапевтического шока, и таким пациентам послеоперационная терапия может и не потребуется вовсе.
Для подтверждения приемлемости этого подхода необходимо клиническое исследование по назначению или не назначению послеоперационной химиотерапии в зависимости от статуса передачи сигналов WNT.
Это и должно стать следующим шагом для воплощения результатов исследования в практику. Кроме того, могут быть разработаны препараты, подавляющие путь WNT, что будет способствовать значительному снижению риска метастазирования после лечения.
Это и должно стать следующим шагом для воплощения результатов исследования в практику. Кроме того, могут быть разработаны препараты, подавляющие путь WNT, что будет способствовать значительному снижению риска метастазирования после лечения.
Исследование выполняется в рамках проекта Минобрнауки РФ № 075-15-2021-1073 «Генетическое и эпигенетическое редактирование опухолевых клеток и микроокружения с целью блокирования метастазирования».
Результаты опубликованы в высокорейтинговом научном журнале Cancers (Q1; импакт-фактор 6.575).
Ссылка на статью:
https://www.mdpi.com/2072-6694/15/10/2765 Tsydenova IA, Dolgasheva DS, Gaptulbarova KA, Ibragimova MK, Tsyganov MM, Kravtsova EA, Nushtaeva AA, Litviakov NV. WNT-Conditioned Mechanism of Exit from Postchemotherapy Shock of Differentiated Tumour Cells. Cancers. 2023; 15(10):2765.
https://doi.org/10.3390/cancers15102765